Clarence Clemons, (apodado "Bigman", Gran Hombre) nació el 11 de junio de 1942 en New Jersey. Se crió en Norfolk County, Virginia, estando expuesto desde pequeño a la música Gospel; debido a que su padre era predicador bautista.
A pesar de que Clemons no tenía predilección por la música secular, sí que era consciente de la manera en que la música afecta a la gente. A los nueve años recibió un regalo inesperado, e indeseado, que supuso un momento crucial en su vida; su padre le regaló un saxofón. A este primer saxofón lo bautizó como Jerome.
En octubre de 1972, conoce a Bruce Springsteen y se une a la E Street Band. Sus interpretaciones al saxofón son un sonido característico de la E Street Band; siendo el solo que interpreta en la canción Jungleland uno de los más famosos y elogiados.

De 1981 a 1983 Clemons fue propietario de la sala de actuciones Big Man's West, situada en Red Bank, Nueva Jersey.
En 1982 Clemons formó su propia banda: The Red Bank Rockers, con la que publicó el álbum Rescue.
Clemons ha realizado grabaciones con numerosos artistas y ha participado en varios proyectos musicales. Como su dueto con Jackson Browne para el single You're a Friend of Mine y su interpretación al saxofón en el single Freeway of Love de Aretha Franklin, ambos trabajos son de 1985. Desde el año 2000 colabora con el grupo The Temple of Soul.
También ha realizado apariciones en películas y programas de televisión. Su debut en este mundo fue en el musical New York, New York de Martin Scorsese (1977), donde hacía el papel de un trompetista. También ha sido doblador invitado en un episodio de los Simpson.
Según la página web Smoking Gun, Clemons es el único miembro masculino de la E Street Band que disfruta de un camerino privado. En él, requiere las galletas Carr's Water y Caviar de Beluga. Adicionalmente, Clemons disfruta de un pollo entero asado puntualmente a las 9,45 durante cada actuación con la banda.
Desde el 5 de agosto de 2000 está casado con Elizabeth Connell-Barr y tiene tres hijos.